药明康德编译收拾（来历：cancerprogressreport.org）
今天，美国癌症研讨协会（AACR）发布了2019年抗癌开展陈述（AACR Cancer Progress Report 2019）。AACR树立于1907年，是国际上树立最早，规划最大的致力于全面、立异和高水准癌症研讨的科学安排。今天发布的综合性陈述回忆了到2019年7月底，曩昔一年里咱们在反抗癌症路上取得的许多开展。它不光包含了对立异抗癌疗法的总结和对癌症研讨最新开展的整理，还对防备癌症和患者护理作出了翔实的陈述。不管你是药物研制人员，患者，护理人员，仍是只想增进对癌症的了解，这份陈述都能给你供给有利的信息。今天，药明康德内容团队将与读者们共享这一陈述的精彩内容。
癌症——全球性公共卫生应战
癌症是国际上致病和致死的首要原因之一，跟着国际人口的添加和人口老龄化的加重，全球的癌症担负估计仍将不断添加。AACR的陈述指出，到2040年，全球的癌症患者总数将到达2750万，而且有1630万患者因而逝世。而且，相对不发达的国家将面临更沉重的癌症担负。这一严峻应战鼓励咱们在癌症防备、前期检测、疗法开发和患者护理等方面需求协同作出更多尽力。
相对不发达的国家将面临更沉重的癌症担负
科学增进了咱们对癌症的了解
科学研讨是咱们抗击癌症的柱石。曩昔几十年里，咱们在防备、发现、确诊和医治癌症方面取得了长足的前进。而且从根底研讨到转化和临床研讨方面的打破性开展让咱们对癌症发病的原因取得了更为深化的了解。
咱们现在知道，癌症包含多种疾病类型，它们是因为操控正常细胞成长、割裂和寿数的机制异常而导致的。影响癌症发作的原因许多，在细胞内部，操控细胞正常行为的DNA发作骤变，会打乱正常的蛋白功用。这是癌症发作的首要原因。这些基因骤变包含单碱基改动、基因扩增、基因缺失、染色体结构改动、和导致表观遗传学改动的骤变。10%的致癌骤变是遗传性或呈现在身体中的一切细胞中（de novogenetic mutation）。而大部分致癌骤变则是在人的一生中逐步堆集起来的。它们或许来自细胞割裂时DNA的仿制过错，外界致癌要素导致的DNA损害（例如吸烟和紫外光），或许其它疾病导致的缓慢炎症（例如克罗恩病）。
致癌的不同基因变异类型
每位患者的癌细胞带着的基因骤变都不相同，而且跟着肿瘤的成长，它们会取得新的基因骤变，即便同一个肿瘤中的不同癌细胞也会带着不同的基因骤变。癌细胞带着的基因骤变的差异性是导致癌症对疗法发作耐药性的首要原因。
对人类癌症基因组的翔实剖析现已发现了许多致癌基因骤变。这些发现带来了针对特定分子靶点的靶向疗法。咱们对癌症更深化的了解让咱们知道每个人的癌症都是一起的，因而不能选用“一刀切”的方法来对他们进行医治。在曩昔10年里，癌症的防备、筛查和医治正在向个体化的方向改动。这种个体化的医治方法称为精准医疗（precision medicine），它的方针是结合患者的基因、蛋白和环境要素等信息，拟定最有针对性的防备、确诊和医治计划。
精准医疗图示
了解致癌的危险因子让咱们更好防备癌症
在曩昔20年里，美国的癌症逝世率在稳步下降，癌症幸存者（cancer survivor）的数目到达了历史最高水平。可是，即便在2019年，依然有40%的癌症病例和挨近一半的癌症相关逝世与可以防备的危险因子相关。了解致癌的危险因子将协助咱们改动自己的日子习气，削减患癌危险。
尽管导致癌症的危险因子许多，可是，首要的危险因子包含吸烟、肥壮、饮食习气不良、特定病原体感染和承受紫外光辐射。
首要致癌的可改动危险因子
其间，吸烟是导致癌症的首要可以防备的要素。卷烟中的多种有害化合物可以损害DNA，导致癌症发作的基因和表观遗传变异。吸烟除了添加肺癌发病危险以外，还前进其它17种癌症的发病危险。可喜的是，在任何时候戒烟都可以下降这些危险。戒烟带来的好处从戒烟后几周就开端呈现，在戒烟10年之后，一切和吸烟相关的癌症危险可以下降50%！
吸烟添加除了肺癌以外17种癌症的危险
除了吸烟以外保持健康体重、饮食和训练习气是防备癌症的另一个重要手法。在美国，大于20%的新癌症病例和16%的癌症逝世与肥壮、饮食习气不良、不运动和过度喝酒相关。成人体重超重或肥壮前进15种癌症的危险，而活跃训练可以下降8种癌症的危险。
立异疗法改动癌症患者日子
与医学研讨相关的各个岗位上工作人员的不懈尽力带来了多款立异疗法，他们不光改进了患者的生计期，还前进了他们的日子质量。从2018年8月到2019年7月，FDA总计同意了17款立异抗癌疗法，而且10款现已获批的抗癌疗法在同期获批医治新的癌症类型。
抗癌疗法向精准医疗的改动也可以从获批立异疗法的类型中得到验证。从2018年8月1日到2019年7月31日，FDA同意了14款立异分子靶向抗癌疗法，一同扩展四款分子靶向疗法医治新的癌症类型。
其间，最重要的精准医疗前进是“不限癌种”疗法Vitrakvi（larotrectinib）的获批，它是一款医治带着NTRK基因交融变异的实体瘤患者的分子靶向疗法。这款疗法的获批是数十年根底和临床研讨的结晶，也是抗癌疗法从根据肿瘤来源安排向根据肿瘤分子特征改动的重要里程碑。
Larotrectinib开发过程中的里程碑
精准医疗在医治乳腺癌方面也得到了表现。乳腺癌依然是美国导致女人因癌症逝世的第二大原因。而最近FDA同意了多款分子靶向疗法，有望在医治这一癌症类型方面取得更多开展。其间，Alpelisib是一款阻断PI3Kα功用的按捺剂，PI3Kα在细胞增殖和生计方面有重要效果。研讨标明，PI3KCA基因上的骤变，呈现在40%的HR阳性，HER2阴性乳腺癌患者中。经过FDA一同同意的随同确诊（companion diagnostics）检测，医护人员可以找出带着这一基因骤变的乳腺癌患者，为她们供给更具有针对性的立异疗法。
另一款需求经过随同确诊挑选患者的立异疗法是Talzenna（talazoparib）。这款PARP按捺剂适用于带着BRCA基因骤变的转移性乳腺癌患者。
FDA同意的疗法在乳腺癌疾病开展的各个阶段改进患者的医治挑选
精准医疗还改造了对膀胱癌和血液癌症的医治。本年4月，FDA同意Balversa（erdafitinib）上市，医治带着FGFR2和FGFR3基因骤变的转移性尿路上皮癌患者。在血液学方面，FDA在陈述重视的12个月里，同意了7款分子靶向疗法，其间包含靶向FLT3的Xospata（gilteritinib），用于医治带着FLT3基因骤变的急性髓系白血病患者（AML）。
抗击血液癌症的最新开展
除了靶向细胞内部的蛋白以外，靶向细胞外部的特定蛋白可以供给“精准制导”的抗癌疗法。在陈述盯梢的12个月中，FDA同意了3款立异抗体偶联药物（ADC）。这些药物经过将靶向特定蛋白的抗体和细胞毒性药物衔接在一同，让ADC可以靶向杀死癌细胞，而不对健康细胞发作影响。近来获批的Polivy（polatuzumab vedotin-piiq）是一款将抗CD79b与细胞毒性药物衔接起来生成的ADC。CD79b抗原在B淋巴细胞上表达，这款ADC与其它药物联用，可以医治大B细胞淋巴瘤。
别的两款ADC是靶向CD22抗原蛋白的Lumoxiti（moxetumomab pasudotox-tdfk）和靶向IL-3的Elzonris（tagraxofusp-erzs）。
三款获批的抗体偶联药物
靶向疗法与手术疗法、放疗、细胞毒性化疗和免疫疗法一同，构成了癌症医治的5大支柱。癌症免疫疗法是近年来出现的医治癌症的第5大支柱。它给癌症医治带来了革命性的改动，为有些患者供给了明显而耐久的缓解。例如，近来发布的Keytruda长时间效果成果表明，承受Keytruda医治的晚期非小细胞肺癌患者5年生计率到达23%，远远超越历史上5%的水平。
在免疫疗法中，免疫检查点按捺剂的开展尤为敏捷。免疫检查点按捺剂经过消除按捺免疫细胞功用的“刹车”，前进患者免疫系统消除癌症的才能。现在，现已有7款免疫检查点按捺剂取得FDA同意上市，最新取得同意的免疫检查点按捺剂是Libtayo（cemiplimab-rwlc），用于医治皮肤鳞状细胞癌患者。
免疫检查点按捺剂的敏捷开展还表现在它们医治的癌症品种不断扩展。到2019年7月31日，总计有15种癌症类型至少有一种检查点按捺剂可以医治。Keytruda还取得FDA同意用于医治任何微卫星不稳定性高（MSI-H）的实体瘤患者。而且有些类型的癌症患者可以从多种检查点按捺剂中挑选医治计划。
免疫检查点按捺剂的广泛使用
展望未来
陈述表明，癌症研讨处在一个令人兴奋年代。近年来在癌症基因组学和免疫学研讨的发现成功树立起了癌症医治的两大支柱——靶向疗法和免疫疗法。它们为更多不同类型的癌症患者谋福。
未来的癌症研讨需求跨学科研讨人员的一起协作，将使用数学、工程学、物理学等其它学科的研讨与根底医学和临床医学研讨结合在一同，将为癌症科学的下一个打破铺平道路。有望进一步推进癌症科学研讨的新技能包含：
单细胞技能：单细胞技能可以让研讨人员了解肿瘤中每一种细胞的生物功用。例如，分辩肿瘤中的哪些免疫细胞起到协助癌症增殖的功用，而哪些起到进犯癌细胞的效果。
基因修改技能：下一代测序技能给癌症基因组学带来了革命性改动，咱们发现了跟癌症开展相关的很多基因变异。可是，承认这些基因变异是导致癌症开展的原因需求科学家们研讨它们的生物学功用。根据CRISPR的基因修改技能给研讨人员供给了一种快捷的手法来改动细胞中的特定基因，而且研讨基因变异的生物学结果。
改进患者护理的新技能包含液体活检，大数据技能，人工智能，和数字健康技能等等。
最终，AACR的陈述表明，科学研讨是驱动抗癌开展的引擎。而对科学研讨的支撑和热心将让咱们取得史无前例的科学洞见和才能，为未来带来癌症护理范畴的更多前进。
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