2019版的《我国缓慢乙型肝炎防治攻略》依照“强效低耐药的准则”引荐慢乙肝防治一线药物，比方恩替卡韦（ETV）、富马酸替诺福韦酯（TDF）和丙酚替诺福韦（TAF）；非一线药物比方拉米夫定（LAM）、替比夫定（LdT）和阿德福韦酯（ADV）不再引荐运用。

一起，新攻略进一步主张假如本来用的药物是LAM、LdT和ADV，即便病毒操控得很好也主张调整医治，本来运用这些药物没有呈现耐药的患者主张换用耐药靶点更低的药物（ETV、TDF或TAF）医治。

但是，慢乙肝患者从非一线药物换用了一线药物ETV后，临床中的耐药坦率的就此下降了吗？

来历：摄图网

作为全国规划最大的流行症专科医院，首都医科大学隶属北京佑安医院研讨了乙肝抗病毒药物的耐药性趋势，研讨成果宣布在世界闻名期刊《International Journal of Antimicrobial Agents》杂志上。

该研讨回忆性剖析了2009~2016年7年间北京佑安医院收治的131,824例慢乙肝患者，入组规范为慢乙肝患者的HBsAg和/或乙型肝炎病毒（HBV）DNA继续检测阳性成果超越6个月，且都在运用核苷（酸）类似物医治，对其间12,515例患者进行了HBV耐药性检测。

成果发现，如图A/B所示：

原发性耐药骤变的患者高达4491例，占一切测验患者的35.9%；

LAM和LdT耐药骤变发作率占主导地位，其间LAM相关的耐药骤变点位（M204I /V±L180M）是8年来最常见的形式，每年骤变率> 50％；

ETV的耐药骤变发作率在2016年攀升至17.1%；

多药耐药骤变发作率在2016年的增长率为8.4%。

研讨发现，大多数耐药骤变的患者从前承受过核苷（酸）类似物单药的医治，承受过低耐药屏障和高耐药屏障的两种医治办法（序贯疗法或频频换药）LAM/LdT/ADV +ETV/TDF的运用者，占耐药骤变患者总数最多的人群。

这也就意味着，17.1%ETV耐药性和多药耐药性的呈现，很或许是根据之前对LAM，LdT和ADV的耐药而呈现的。

从北京佑安医院的慢乙肝抗病毒药物耐药性趋势的研讨成果来看，慢乙肝患者从非一线药物（比方LAM、LdT和ADV）更换为一线药物ETV后，同样会发作耐药的危险，由于经受过非一线药物医治后发作耐药，很或许也是后续一线药物ETV原发性耐药的原因，二者的存在共性的耐药骤变点位。

因而，主张曩昔几年很多运用低耐药屏障的药物（LAM，LdT和ADV）的慢乙肝患者，存在着高耐药发作的危险，或许想从非一线药物更换为一线药物医治时，有必要进行用药前耐药检测，以便更好的调整抗HBV医治计划，防止后续耐药的发作。

假如存在ETV耐药或许多药耐药，患者也不用忧虑无药可用，新版的慢乙肝防治攻略对耐药后的药物挑选作了详细引荐，详细如下：

1）关于有或许用过拉米夫定，替比夫定的患者优选替诺福韦的两个前体药—丙酚替诺福韦（TAF）或替诺福韦酯（TDF）。

2）现在丙酚替诺福韦（TAF）及替诺福韦酯（TDF）没有发现有临床耐药。关于既往医治史不甚清楚的患者，优选这两种药。

3）耐药患者应及时换药，引荐换用丙酚替诺福韦（TAF）或替诺福韦酯（TDF）。

4）关于恩替卡替（ETV）运用超越一年的患者，主张进行乙肝DNA高敏检测（检测下限≤20IU/ml），承认是否病毒应对彻底、是否发作耐药。

重新攻略的引荐中能够看出，即便对非一线药物（LAM，LdT和ADV）和/或一线药物ETV均发作耐药的患者，依然能够挑选耐药屏障更高的TDF或许TAF。

TDF和TAF均为吉祥德公司的原研药，临床研讨发现TDF发明了8年零耐药记载，而TAF作为TDF的升级版，其在取得和TDF类似的强效按捺病毒作用的一起，对骨骼和肾脏安全性更好。

据悉，TDF和TAF别离于2014年和2018年被我国国家药监局同意上市，关于长时间服药的、兼并缓慢肾病和/或骨质疏松的慢乙肝患者，咱们更引荐运用TAF，由于其对骨骼和肾脏的副作用更低。

参考资料：

文献解读 | 北京佑安医院世界文章：恩替卡韦ETV的耐药检出率竟高达17.1%

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