原标题：Science重磅：抗疟疾神药青蒿素的耐药机制总算被发现，为处理耐药性指明方向
2015年10月5日，屠呦呦先生因在研发青蒿素等抗疟药方面的卓越贡献而被诺奖委员会颁发诺贝尔生理学或医学奖，这是我国第一次诺贝尔科学奖！一起也充分地必定了我国科学家对国际科学开展的出色贡献！
疟疾长时间在亚洲南部、非洲和南美洲等热带开展我国家中暴虐，造成了极大的人员伤亡和经济损失。青蒿素（Artemisinin）是一种从黄花蒿提取出的高效抗疟疾化合物，对各型红细胞内的疟原虫均有强效快速的杀灭效果。青蒿素发现及运用以来，在全球范围内已挽救了成百上千万人的生命，被誉为20世纪最出色的医学成果之一。
在青蒿素发现曾经，氯喹是有用的抗疟药物，可是，因为长时间很多运用氯喹，导致部分疟原虫发生了耐药性，氯喹的疟疾效果也急剧下降。青蒿素的发现使得抗疟疾范畴重燃期望，“完全消除疟疾，构建无疟疾国际”的抱负成为可能。
但不幸的是，当今即使是“抗疟神药”青蒿素也发生了耐药性，有关疟原虫耐受青蒿素及其衍生物（ART）的研讨报导也层出不穷，可是，疟原虫耐ART的详细机制却一向不清楚。
2020年1月3日，国际顶尖学术期刊Science上宣布了一篇有关青蒿素及其衍生物（ART）耐药机制的最新论文：A Kelch13-defined endocytosis pathway mediates artemisinin resistance in malaria parasites，该研讨首要由Bernhard Nocht 热带医学研讨所等组织完结。
青蒿素及其衍生物（ART）是抗疟疾的一线药物，但耐药性正在危害其有用性。
抗药性是由疟原虫的Kelch13蛋白骤变介导的。
该研讨提醒了青蒿素及其衍生物耐药性的详细机制：Kelch13蛋白及其相互效果物活性下降，然后削减了血红蛋白的内吞效果，然后削减了对青蒿素及其衍生物（ART）的激活，终究导致疟原虫对对青蒿素及其衍生物的抗药性。
这一研讨为处理青蒿素及其衍生物的耐药性问题，进一步消除疟疾，指明晰新的方向。
恶性疟疾是由恶性疟原虫在人红细胞内不断增殖引起的，青蒿素及其衍生物（ART）是抗疟疾的一线药物，但耐药性（界说为ART医治的疟疾患者疟原虫铲除削减）正在危及其有用性。经过疟原虫环状体时期体外存活实验（RSA）丈量，ART耐药性表现为疟原虫环状体时期对ART的敏感性下降，这也与疟原虫铲除推迟及患者疟疾复发有关ART耐药与疟原虫的Kelch13蛋白的点骤变有关。
Kelch13蛋白包括三个首要的功用区域：
一个特异性的定位序列；
一个BTB/POZ区域，该区域一般促进泛素介导的降解；
以及一个羧基结尾的Kelch-repeat区域，该区域被猜测为蛋白-蛋白相互效果的支架。
简直一切临床相关的ART耐药骤变都坐落这个羧基结尾的Kelch-repeat区域。
ART杀死疟原虫的详细机制在于：疟原虫运用胞口从宿主红细胞中吸取血红蛋白发生血红素，疟原虫食物液泡中血红素与青蒿素（ART）的相互效果导致药物的激活，发生自由基和活性氧，损坏疟原虫的脂质和蛋白质，然后杀死疟原虫。本论文研讨者Jakob Birnbaum等的研讨标明：含Kelch13蛋白的囊泡能够调理恶性疟原虫对血红蛋白的吸取，然后下降血红素含量来影响ART的激活。
Jakob Birnbaum等人发现Kelch13及其相互效果蛋白定坐落胞口邻近的囊泡中，这些囊泡是由寄生虫发生的含有红细胞-胞质溶胶的结构。
他们发现这个Kelch13囊泡中的蛋白质是细胞内吸取血红蛋白所必需的，并且在疟原虫环状体时期中Kelch13是其间的要害。
经过研讨Kelch13、血红蛋白吸取和ART激活之间的联络，研讨人员发现Kelch13失活的寄生虫和带着Kelch13骤变的ART耐药疟原虫表现出体内蛋白质浓度下降。
并且在高剂量ART医治期间，这些kelch13缺失的疟原虫对血红蛋白吸取下降以及环状体时期存活率添加。
因而，该研讨证明了Kelch13能促进ART激活，然后增强ART杀灭疟原虫的才能。
Kelch13蛋白骤变的恶性疟原虫，尽管表现出较弱的血红蛋白吸取才能和更长的繁衍周期，可是对ART具有必定的耐受性，然后在临床上显现为ART耐药以及患者疟疾复发等现象。
疟疾是一类首要在热带及亚热带地区暴虐的寄生虫病，一起也被列为我国五大寄生虫病之一。
人类与疟疾的反抗长年累月，直到生命科学加快速度进行开展、医疗水平高度发达的今日，也无法完全将其消除。
青蒿素是构建“无疟疾国际”的重要依托，可是跟着青蒿素及其衍生物的长时间很多运用，部分疟原虫中也表现出对
青蒿素及其衍生物的耐药性。
本研讨对这种耐药机制进行了解说，为临床医治耐药性疟疾供给了重要的理论依据，一起也警醒咱们：
青蒿素耐药防控刻不容缓！
有必要采纳办法推迟、阻挠青蒿素及其衍生物的耐药！
论文链接：
https://doi.org/10.1126 / science.aax4735
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