原标题：Nature重磅|美国专家证明新式冠状病毒绝不来历于武汉

近来，Nature宣布名为“The proximal origin of SARS-CoV-2”的文章。这项由美国科学家进行的研讨标明，新式冠状病毒不是有目的性的、人为可操作的病毒。一起作者标明，对病毒的剖析标明，存在比武汉华南海鲜商场更早的病毒来历，武汉绝不是病毒的源头。

SARS-CoV-2是已知可感染人类的第七种冠状病毒。SARS-CoV，MERS-CoV和SARS-CoV-2或许引起重症疾病，而HKU1，NL63，OC43和229E与轻度症状相关。研讨回忆了基因组数据的比较剖析，能够推断出SARS-CoV-2的来历。对SARS-CoV-2基因组明显特征剖析标明，SARS-CoV-2不是试验室构建物也不是有意操作的病毒。

一、SARS-CoV-2基因组的明显特征

1. SARS-CoV-2受体结合结构域的骤变

刺突蛋白受体结合结构域（RBD）是冠状病毒基因组的最可变部分，其间6个RBD氨基酸关于与ACE2受体结合以及确认SARS-CoV样病毒的宿主规模至关重要。在根据SARS-CoV的坐标下，它们是Y442，L472，N479，D480，T487和Y4911，它们对应于SARS-CoV-2中的L455，F486，Q493，S494，N501和Y505。这六个残基中的五个在SARS-CoV-2和SARS-CoV之间不一样。结构研讨的根底和生化试验的成果标明，SARS-CoV-2好像具有与人，雪貂，猫和其他具有高受体同源性的物种ACE2高亲和力结合的RBD。

2、多元弗林蛋白酶切开位点和O-衔接聚糖

SARS-CoV-2的第二个明显特征，是在尖峰的两个亚基S1和S2的交界处存在多碱基切开位点（RRAR），能够终究靠弗林蛋白酶和其他蛋白酶进行有用切开，并在确认病毒感染性和宿主规模中发挥作用。此外，在该站点的SARS-CoV-2中还刺进了脯氨酸。因而，刺进的序列PRRA考虑到尖峰的遗传变异水平，很或许会在其他物种中发现具有部分或悉数多碱基切开位点的SARS-CoV-2样病毒。

人SARS-CoV-2和相关冠状病毒中刺突蛋白的特征

二、SARS-CoV-2来历的理论

1、动物病毒在发展为人畜共患病之前的天然选择

SARS-CoV-2与蝙蝠SARS-CoV样冠状病毒类似，蝙蝠或许是其祖细胞的宿主。虽然从蝙蝠中取样的RaTG13 与SARS-CoV-2的蛋白整体上有96％相同，可是其刺突在RBD中发散，标明它或许无法有用结合人ACE2。

别的，不合法进口到广东省的马来亚穿山甲（Manis javanica）经检测，含有类似于SARS-CoV-2 的冠状病毒。虽然在整个基因组中，RaTG13蝙蝠病毒依然最接近SARS-CoV-2，但一些穿山甲冠状病毒与RBD中的SARS-CoV-2表现出很强的类似性，包含六个要害RBD残基。这清楚地标明，结合人类ACE2而优化的SARS-CoV-2蛋白是天然选择的成果。

迄今为止采样的蝙蝠β冠状病毒和穿山甲β冠状病毒均不具有多碱基切开位点。虽然没有发现满足类似的动物冠状病毒作为SARS-CoV-2的直接先人，可是蝙蝠和其他物种中冠状病毒的多样性还短缺很多采样证明。别的，冠状病毒的S1–S2衔接邻近或许发作骤变、刺进和缺失，这标明多元裂解位点能够终究靠天然进化进程发作。为了使前体病毒取得多价裂解位点和合适与人ACE2结合的刺突蛋白骤变，动物宿主或许有必要具有较高的种群密度（以答应天然选择有用地进行）和编码ACE2与人类直系同源基因类似的基因。

2、发展为人畜共患病后人类的天然选择

SARS-CoV-2有或许经过未检测到的人类传达进程进行习惯，而取得了上述基因组特征。一旦取得，这些习惯将触发大盛行。

目前为止，一切测序的SARS-CoV-2基因组均具有上述基因组特征，因而也来自具有它们的一起先人。穿山甲中存在与SARS-CoV-2十分类似的RBD，这在某种程度上预示着能够推断出该病毒传达到人类的途径。这使得多价切开位点的刺进发作在人与人之间的传达进程中。

三、定论

在全球COVID-19公共卫生紧急情况中，确认大盛行病的原因十分重要。了解动物病毒怎么跳过物种鸿沟来如此有用地感染人类，将有助于防备未来的人畜共患病事情。例如，假如SARS-CoV-2已预先习惯另一种动物，则存在将来再次出现大盛行的危险。相反，假如习惯性进程发作在人类中，即便发作了重复的人畜共患病，假如没有相同的 一系列骤变，它们也不或许发作大盛行。因而，从动物来历取得相关的病毒序列将是提醒病毒来历的最确认的办法。相同，对SARS-CoV-2潜在中心宿主的判定以及对前期病例的病毒测序也将具有很高的信息含义。

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